拜耳处方药在华违规使用 医生无意变推手

被德国制药巨头拜耳寄予厚望的新药“拜瑞妥”，正陷入超适应证使用的指责中。5月21日，拜耳公司在对外公告中极力撇清拜瑞妥在适应证外的使用。但同济大学附属东方医院血管外科主任张强向网易财经强调，其问诊的大量适应症外患者，都曾使用该药。

对于拜瑞妥在临床上如何出现在适应证外科室，张强直指是拜耳公司违规推广药物所致。而一位知名外资药企的销售经理李林（化名）则向网易财经表示，在面对适应证外的疾病，医药代表难以控制医生开药，而事实上，大部分药品的适应证扩大是由医生临床上的发现来完成的。

无论拜瑞妥通过何种方式到达病人手中，这款处方药从2009年从进入中国之日起，即以双倍于欧美的价格行销,获取高额利润。

拜耳身陷违规推广

作为血管外科的医生，张强对拜瑞妥的质疑最初来自于大量病人的咨询，“很多病人来问我，我这个药吃了半年了，到底好不好，要不要停掉”。咨询的病人，多有深静脉血栓症状。

据了解，按照相关的规定，当药品“超适应证”推广进行临床试验时，应对试验病人完全免费甚至付费，以取得相关的试验数据，即“试药”。

5月21日，拜耳发布公告，称“在中国的经营活动严格遵循中国的相关法令、法规及集团的管理规定，任何适应症外的市场推广活动均被明文禁止”，而其公关部门人士也否认了拜瑞妥临床试验、免费用药的说法，并称不存在这种可能性。

据了解，目前全球共46个国家批准了DVT这一适应症。而在中国，拜耳也于2011年底向国家药监局提交了DVT适应症的申请，目前正在审批中。

不过，就在前一日，拜耳与张强沟通的两名产品经理却表示，目前拜瑞妥确实在部分地区做适应性扩大的临床试验，但药品应为免费。

前后的说法不一，张强执着认为，拜耳应对拜瑞妥的“超适应证”负责。

“药是好药，但是在没有通过适应证扩大的申请之前，我不敢用，因为亚洲人体质跟欧美人还不太一样”，张强表示，“我认为我的患者没有享受到应有的知情权”。

事实上，拜瑞妥在2009年5月在美上市之初，适应证即为“预防择期髋或膝关节置换术成人患者的静脉血栓栓塞”。其后，拜瑞妥几度申请扩大适应证范围。

去年11月，美国食品药品监督管理局 (FDA)批准每日一次服用拜瑞妥“用于预防非瓣膜性房颤患者发生卒中或全身性栓塞”，这是该药扩大的第二种适应证。

毫无争议的，是拜耳从这一新药获得的丰厚回报。其财报显示，2010年，拜瑞妥的销售额仅在5000万欧元；时至2011年，拜瑞妥单品销售额即超过20亿欧元，达到此前公司对这一药物的销售预期。

张强表示，该药在华价格高达每片近百元，远远超出在欧洲的零售价2欧元左右，正在蚕食国内低价药品“华法林”的市场。

医生或成超适应证推手

拜瑞妥，化学通用名“利伐沙班”，是由拜耳研发的新型口服抗凝药，并由拜耳医药保健和强生药物研发公司联合开发，后者仅负责美国市场销售。该药在华获批的“适应证”一栏为：“用于择期全髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)”。

作为医生处方药，拜瑞妥在到达病人手中之时必定要经过医生之手。医生为何“超适应证”开药？

李林向网易财经表示，事实上，大部分药物的适应证扩大，是基于医生在临床上的新发现。在医生自己对病情和药效有一定把握时，开出“超适应证”的药物是有可能的。

“在现在医患矛盾突出的情况下，医生冒险开药的可能性其实很小，大部分还是基于自己的经验。就像万艾可，其实一开始适用于心血管疾病，后来才逐渐在临床上发现其他功能，而使用和申请，可能有时候时间分界并没那么明确”，李林如是说。

拜耳对于适应证扩大的最新进展则称，该药用于深静脉血栓治疗的适应症，已于2011 年12 月9 日获得欧盟批准，目前全球共有46个国家和地区已批准该适应症。

在中国，拜瑞妥III 期临床试验结束并且获得生产所在国批准后，也已于2011 年底向国家食品药品监督管理局（SFDA）提交新适应症申请，目前正在审批中。

此外，公开信息显示，强生也已在今年5月初向美国食品药品监督管理局 (FDA)提出同样的适应证扩大申请，并将在6月底得到相关的回复。

而针对未获批时的药物使用，多位非心血管科室的临床医生均向网易财经表示，其对存在超适应症推广的行为非常敏感。

张强表示，“如果药品没有进入到适应证外的科室，那么医生就没办法开出来，我觉得还是拜耳公司的原因。医生开出这药，有两种情况：一是个人有深厚的感情；第二个就是医代推动”。

张强所说的“深厚的感情”，与拜瑞妥的历史关联紧密。

目前的处方药市场上，拜瑞妥是公认的卓有成效的创新抗凝血剂，在2009年6月份进入到中国市场。彼时，国内医界对该药翘盼已久，诸多医疗界权威出席了拜瑞妥的上市发布会。

高利润诱惑

卫生部血栓与止血重点实验室阮长耿教授曾说，“拜瑞妥可以说是一种理想的抗凝剂，口服、每日一次、无需检测、无需调整剂量，不受食物影响，用起来非常简便安全”。

目前，拜瑞妥(10mg×5)在国内官方售价为496元，按照每天10mg的服用量计算，患者平均一天的费用接近100元。通过国外的药价查询网站，可知拜瑞妥在美国、加拿大等地区的售价为8~9美元/10mg，相比在华约90~100元/10mg的售价，足足低了一倍。

另外，在传统的深静脉血栓抗凝上，传统用药多为另一款口服剂“华法林”，相比下，后者售价仅为拜瑞妥的10%~20%，但是使用繁琐，需要监控式检查。

“按照对比试验，拜瑞妥引起大出血的概率是0.8%；华法林引起大出血的概率是1.2%，价格却相差甚大。在拜瑞妥不纳入到医保的情况下，大出血概率仅仅下降0.4个百分点，我认为这对很多病人并不公平”，张强表示。

而经查阅到的新英格兰医学杂志发表的拜瑞妥权威研究结果则显示，“大出血事件和非临床相关大出血事件的组合——两治疗组结果相似。利伐沙班（拜瑞妥）组患者临床医生关注的出血事件的发生率明显降低，包括重要器官的出血和致死性出血”。

李林表示，由于药品关税等原因，进口药在华售价昂贵，已经屡见不鲜。

关于拜瑞妥在华行销，曾有名叫“麦麦与麦兜”的网友称：“拜瑞妥去年销售1亿，40%来自非适应证推广：深静脉血栓的治疗。”

但随后，拜耳的公关部人士即否认了上述网友的说法。

李林则表示，“药品的超适应证推广很多时候就是擦边球，往一些相关的症状上去靠，还是存在一定风险的。现在在国内这样做的药企不少”。

他还表示，欧美药政机构对此类行为打击甚严。

比如，2009年9月2日，全球最大的制药商辉瑞被美国司法部处23亿美元的罚款，原因就是辉瑞对其在营销过程中故意夸大药品适用范围。

目前，拜瑞妥在华“超适应证”使用埋单者名单，则仅能看见患者。